Letrozol CAS:112809-51-5

Descrição

Letrozol, também conhecido pelo nome comercial Femara, é um medicamento oral usado para estimular o desenvolvimento de óvulos e a ovulação em pacientes do sexo feminino em tratamento de fertilidade. Ele tem sido prescrito por médicos de fertilidade desde o início dos anos 2000. Muitas clínicas agora prescrevem Letrozol no lugar de Citrato de Clomifeno (Clomid), que tem sido o medicamento padrão de primeira linha para fertilidade por mais de 50 anos.

Endocrinologistas reprodutivos e especialistas em fertilidade começaram a prescrever Letrozol para fertilidade no lugar de Clomid porque ele tem menos efeitos colaterais, um risco menor de gestações múltiplas e pesquisas recentes sugerem que ele pode resultar em maiores taxas de ovulação e gravidez. Letrozol também pode ser usado para melhorar a fertilidade e induzir a ovulação para pacientes que não respondem ao Clomid e são consideradas "resistentes ao Clomid".

Neste artigo, abordaremos os conceitos básicos sobre o que é Letrozol, como ele melhora a fertilidade, quem deve tomá-lo, como ele é usado em conjunto com tratamentos e diferentes protocolos.

Dados clínicos

Como o letrozol ajuda a melhorar a fertilidade?

O letrozol ajuda a melhorar a fertilidade de duas maneiras principais: (1) induzindo a ovulação e (2) aumentando o número de óvulos liberados a cada ciclo.

Letrozol para induzir e aumentar a ovulação

O letrozol estimula os ovários a ovular produzindo mais estimulação natural. O letrozol melhora a ovulação bloqueando a produção de estrogênio, o que faz com que o corpo libere níveis mais altos do que o normal de hormônio folículo-estimulante (FSH). Os níveis adicionais de FSH estimulam o(s) folículo(s) ovariano(s) a se desenvolver e amadurecer no ovário. Para mulheres que não ovulam regularmente ou que têm Síndrome do Ovário Policístico (SOP), as quantidades aumentadas de FSH podem ajudar a produzir folículo(s) e óvulos maduros, para que a ovulação possa ocorrer.

Para mulheres sem problemas ovulatórios, o Letrozol pode fazer com que elas desenvolvam múltiplos folículos maduros, que liberam mais de um óvulo para a ovulação.

Pesquisas mostraram que o Letrozol também pode ser benéfico para induzir a ovulação em mulheres que falharam anteriormente com Clomid ou são consideradas "resistentes ao Clomid". Em um estudo, o Letrozol ajudou significativamente a melhorar as taxas de ovulação e as taxas de nascidos vivos em mulheres que falharam na ovulação com Clomid.^[4] .

Letrozol para desenvolvimento de óvulos (múltiplos)

O letrozol pode aumentar o número de óvulos liberados a cada ciclo aumentando o número de folículos que se desenvolvem. Em um ciclo ovulatório normal, um folículo se desenvolve e um óvulo é liberado. Em um ciclo medicamentoso com letrozol, a quantidade de FSH que uma mulher produz aumenta, o que pode causar o desenvolvimento de múltiplos folículos e a liberação de múltiplos óvulos, especialmente para mulheres que ovulam regularmente. A liberação de múltiplos óvulos dá uma chance melhor para a fertilização ocorrer. Ciclos medicamentosos que resultam no desenvolvimento de múltiplos folículos e óvulos são chamados de ciclos de estimulação ovariana controlada.

Mecanismo de Função para Fertilidade

Aromatase é uma enzima responsável por uma etapa vital na produção de estrogênio. Femara (Letrozol) é um inibidor da aromatase. Ao inibir a função da aromatase, o Letrozol suprime a produção de estrogênio. Quando há menos estrogênio, a glândula pituitária produz níveis adicionais de hormônio folículo-estimulante (FSH) e hormônio luteinizante (LH). O aumento da produção de FSH e LH causa melhor desenvolvimento, maturação e ovulação de um ou mais óvulos.

Quem deve tomar letrozol

Se você apresentar algum dos seguintes sintomas, você pode ser um candidato ao Letrozol:

Seus períodos são muito irregulares ou você não menstrua.

Você foi diagnosticada com SOP.

Se seus períodos são regulares, mas seus níveis de progesterona são baixos.

Você está sofrendo de infertilidade inexplicada.

Você está passando por um tratamento de fertilidade.

Se você é homem e tem infertilidade devido à baixa testosterona.

Letrozol para pacientes com SOP

A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é ​​a causa mais comum de infertilidade anovulatória^[5]. 90–95% das mulheres anovulatórias que procuram tratamento para infertilidade têm SOP^[6]. Como tal, faz sentido que uma grande parte da pesquisa sobre Letrozol seja conduzida em pacientes com Síndrome dos Ovários Policísticos.

Clomid tem sido historicamente usado como tratamento de fertilidade de primeira linha para pacientes com SOP com problemas ovulatórios. No entanto, pesquisas recentes sugerem que Letrozole pode produzir resultados semelhantes, se não melhores, para induzir a ovulação e produzir nascidos vivos para pacientes com SOP.

O Instituto Nacional de Saúde publicou um estudo em 2014 que mediu a eficácia do Letrozol e do Clomid para tratar a infertilidade de pacientes com SOP. Durante o estudo, 374 mulheres receberam tratamento com Letrozol, e 376 mulheres receberam tratamento com Clomifeno por cinco dias, começando no terceiro dia do ciclo por até 5 ciclos. Das 374 mulheres tratadas com Letrozol, 103 (27,5%) tiveram um parto vivo. Das 376 mulheres tratadas com Clomifeno, apenas 72 (19,1%) das mulheres tiveram um parto vivo^[7] .

Pesquisadores do estudo acima também mediram como Letrozol e Clomid afetam as taxas de ovulação para pacientes com SOP. Não apenas a taxa de nascidos vivos foi maior para o grupo Letrozol, mas também sua taxa cumulativa de ovulação. As mulheres no grupo Letrozol tiveram uma taxa cumulativa de ovulação de 61,7% (834 vezes em 1352 ciclos). As mulheres no grupo clomifeno ovularam 48,3% do tempo (688 vezes em 1425 ciclos).

Embora o Letrozol possa fazer com que as mulheres produzam múltiplos óvulos, o resultado não é tão comum em mulheres com SOP ou outros distúrbios ovulatórios. Para pacientes com SOP, o Letrozol pode fornecer um benefício ligeiramente diferente, a monoovulação. Pacientes com SOP são comumente hiper-responsivas a medicamentos gonadotrofina. A hiperestimulação ovariana ocorre quando os ovários de uma mulher incham e vazam fluido para o corpo. Pesquisas publicadas pela American Society for Reproductive Medicine (ASRM) indicam que o Letrozol tem mais probabilidade de produzir ovulação única do que medicamentos Gonadtropin ou Clomid^[8]. O letrozol pode fazer com que pacientes com SOP desenvolvam e ovulem um óvulo, ao mesmo tempo em que as mantém em menor risco de hiperestimulação, que pode ser causada por outros medicamentos para fertilidade.

Letrozol para infertilidade inexplicada

Estudos recentes demonstraram que o Letrozol pode ser benéfico no tratamento da infertilidade inexplicada^[9]. Em um estudo, pesquisadores mediram os efeitos do tratamento com Clomifeno e Letrozol na melhora da taxa de gravidez, taxa de aborto espontâneo, taxa de incidência de eventos adversos e número de folículos dominantes para pacientes com infertilidade inexplicada. Os resultados do estudo mostraram que mulheres tratadas com Letrozol apresentaram uma taxa significativamente maior de gravidez clínica em comparação com aquelas tratadas com Clomifeno. Não houve diferença estatística entre os grupos para os outros resultados de fertilidade. Os pesquisadores concluíram que o Letrozol é pelo menos tão eficaz quanto o Clomifeno para tratar mulheres com infertilidade inexplicada^[10] .

Pesquisadores compararam a eficácia do tratamento com Letrozol e Clomifeno em 271 mulheres com infertilidade inexplicada em um ensaio clínico randomizado. Mais do que o dobro da porcentagem de mulheres tratadas com Letrozol conseguiu engravidar (23,07%) em comparação ao grupo tratado com Clomifeno (10,7%)^[11] .

Além da maior taxa de gravidez, o grupo tratado com Letrozol também viu uma melhora estatisticamente significativa na receptividade endometrial quando medida pela espessura endometrial e outros indicadores. Os pesquisadores concluíram que o Letrozol tem um efeito benéfico no endométrio, o que pode melhorar as taxas de implantação e gravidez em mulheres com infertilidade inexplicada^[12] .

Como e quando tomar letrozol

Femara e o genérico Letrozole vêm em dosagens de 2,5 mg. Ao tratar infertilidade, a dosagem provavelmente será maior.

Um médico prescreverá a um paciente 2,5 mg, 5 ou 7,5 mg diariamente por cinco dias. O curso de Letrozol normalmente ocorrerá entre o segundo e o sexto dia do seu ciclo menstrual. Seu médico provavelmente recomendará relações sexuais durante o regime de cinco dias.

Quantos ciclos de letrozol para engravidar

O tempo de resposta aos medicamentos para fertilidade varia de mulher para mulher e depende de muitos fatores.

Em média, o Letrozol induz a ovulação e aumenta a fertilidade após 90 dias, o que corresponde a três ciclos.

Após um ciclo de cinco dias de letrozol, a ovulação ocorre em aproximadamente 60% das mulheres, resultando em 24% a 30% dos nascidos vivos.

Alimentos a evitar ao tomar letrozol

A maioria das pessoas pode comer e beber o que quiser enquanto toma letrozol. Alguns pacientes podem sentir perda de apetite.

Se isso ocorrer, tente comer refeições pequenas e frequentes. Em outros casos, algumas mulheres ficam com mais fome ao tomar Letrozol para infertilidade, o que pode exigir uma mudança na dieta.

Converse com seu médico se estiver preocupado com uma diminuição ou aumento do apetite. Seu médico pode encaminhá-lo a um nutricionista.

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